主持朝政。吕据听到这一消息，十分恐惧，与众部督将领联名，共上表举荐滕胤为丞相，孙綝改滕胤为大司马，接替吕岱驻守武昌。吕据领兵返回，派人报知滕胤，想一道废黜孙綝。孙綝听到这一消息，派遣堂兄孙虑领兵在江都迎击吕据，派宫中使者去命令文钦、刘纂、唐咨等联合部队进击吕据，派侍中左将军华融、中书丞丁晏告诉滕胤攻取吕据，并有劝喻滕胤应速往之意。滕胤自认为祸患涉及到自己，因而扣留华融、丁晏，部署兵卒以自卫，召典军杨崇、将军孙咨，告知他们说孙綝作乱，迫使华融等写信责难孙綝。孙綝不听，上表说滕胤谋反，许诺将军刘丞封爵，让他率领兵马急速攻打围困滕胤。滕胤又胁迫华融等人，让他们假造诏书征调部队。华融等人不从，滕胤将他们全部杀死。滕胤神色不变，谈笑如常。有人劝滕胤领兵前往苍龙门，将士们看到滕公出来，一定都离开孙綝来归附滕公。
当时已是半夜，滕胤仗着与吕据有约，又难于发动军队开进宫门，于是命令约束部下，说吕侯已在很近的路上，故此他的部下都能为他拼死，无人逃离。其时正刮大风，将近拂晓，吕据未到。孙綝的军队已大规模会集，于是杀滕胤和他的几十个将士，夷灭滕胤三族。孙綝被升任为大将军，假节、封爵永宁侯，他仗恃地位尊贵而非常傲慢，经常做出无礼的事。其初，孙峻的堂弟孙虑参与诛杀诸葛恪的阴谋，孙峻对他十分厚待，他官至右将军、无难督，授予符节车盖，总管九官事务。孙綝给孙虑的待遇比孙峻时要薄，孙虑很恼火，与将军王昶企图谋杀孙綝。孙綝杀死王昶，孙虑服毒药而死。
魏国大将军诸葛诞占据寿春叛离魏国，保住寿春城向东吴请降。吴国派遣文钦、唐咨、全端、全怿等率领三万人马前往救援。魏国镇南将军王基围困诸葛诞，文钦等突围进入城中。魏国倾派朝廷内外全部军队二十余万增加对诸葛诞的保卫。朱异率领三万人驻扎安丰城，作为文钦的接应。魏国兖州刺史州泰在阳渊抗击朱异，朱异败退，被州泰追杀，死伤两千人。孙綝于是大规模派出兵卒驻扎镬里，又派遣朱异率领将军丁奉、黎斐等部五万人攻打魏国，将辎重留在都陆。朱异驻扎黎浆，派遣将军任度、张震等招募勇敢壮士六千人，于驻地西面六里处架浮桥夜里渡江，筑起偃月形营垒。被魏国监军石苞及州泰所攻破，吴军撤退到高地。朱异再作车箱围进逼五木城，石苞、州泰攻打朱异，朱异失败而归，而魏国太山太守胡烈用奇兵五千从隐秘小路偷袭都陆，将朱异的军资粮草焚烧干净。孙綝授予朱异三万人让他拼死作战，朱异不服从，孙綝将他斩杀于镬里，
