讨伐，一个月内就全部平定。曹操出兵濡须，朱然守备大坞与三关屯，任偏将军。
建安二十四年(219)，朱然随从孙权征讨关羽，与潘璋单独率军至临沮，生擒关羽，被升为昭武将军，封爵西安乡侯。
虎威将军吕蒙病重，孙权问他说：“您如病重不起，谁能接替？”吕蒙回答说：“朱然胆识操守超越常人有余，我认为他可接任。”吕蒙去世，孙权赐朱然假节，镇守江陵。
黄武元年(222)，刘备统率大军进攻宜都，朱然督率五千人与陆逊合力抗拒刘备。朱然单独带兵攻破刘备的前锋，截断他们的后路，刘备于是败走。朱然被授予征北将军，封爵永安侯。魏国派遣曹真、夏侯尚、张合阝等攻打江陵，魏文帝亲自进驻宛县，作为魏国进攻军队的威势声援，将军营连接起来包围城池。孙权派遣将军孙盛督率一万人马在江洲上设防，建立围堡，作为朱然的外援。张合阝率兵渡江攻打孙盛，孙盛抵抗不住，当即退却，张合阝占据了洲上的防守工事，朱然里外的联系断绝。孙权派遣潘璋、杨粲等前来解围，然而围不能解。这时朱然城中兵卒大多患上浮肿病，能战之兵仅有五千人。曹真等在城外堆起土山，挖掘地道，建置楼架，面向城内射箭如雨一般密集，东吴将士都大惊失色，朱然安然镇定毫无恐慌之意，尚在激励兵士，伺敌军间隙攻破了两座军营。魏军围困攻打朱然达六个月，仍不退兵。江陵县县令姚泰带兵防备该城的北门，他见外面兵势强盛，而城中人少，粮食将尽，因此与敌军通信息，阴谋作敌军内应。将要行动，事情暴露，朱然将姚泰治罪杀死。夏侯尚等不能取胜，于是撤围退军。自此朱然名声威震敌国，被改封为当阳侯。
黄武六年(227)，孙权亲自率军攻打石阳，及至回师，潘璋断后。夜里出了差错，敌军追击潘璋，潘璋抵挡不住。朱然当即返回驻扎，以抵御敌人攻击，使前面船队得以航远，然后才慢慢启船出发。
黄龙元年(229)，朱然被任命为车骑将军、右护军，兼任兖州牧。不久，因兖州在蜀国名份下，故解除州牧职任。
嘉禾二年(234)，孙权与蜀国约定日期大举进攻魏国，孙权亲自向新城进军，朱然与全琮各接受孙权所赐斧钺，任左、右督军。适逢官兵疾病流行，故此未攻而返。
赤乌五年(242)，吴军征讨木且中，魏国将领蒲忠、胡质各领数千人，蒲忠据守险要地段拦截，企图断绝朱然的后路，胡质作为蒲忠的后援。当时朱然所统领的兵将先已四处派发，听到消息后来不及召回集中，便率军营中现有的八百人迎头冲杀。蒲忠交战不利，胡质等都退兵。
赤乌九年(246)，朱然再次征讨
